乳腺癌方面的发现为PI3K抑制剂打开了新的视角和可能性。在这种情况下,CRCLM的HGP也可以作为个体化治疗的指征。当然,这纯粹是理论上的。
在纳米技术时代,纳米载体的开发被视为一种极具潜力的方法,因为它将直接输送肿瘤中感兴趣的药物,从而绕过了传统药物通常登记的副作用。有趣的是,HGP可能会对纳米疗法产生影响,结缔组织HGP代表了药物输送的物理障碍,强化了在治疗决定之前了解它们的重要性。
最后,目前最先进的结直肠癌治疗方法这意味着对患者进行微卫星不稳定性筛查,这在一些机构是对所有患者进行的。MSI患者,也称为MSI高,大约相当于所有结直肠癌患者的10%,可以接受免疫治疗。众所周知,这些患者预后良好,到目前为止,MSI还没有与HGP相关,这将是非常有趣的。
原发肿瘤特征
HGP被认为是肝脏肿瘤-宿主相互作用的表型结果。然而,原发肿瘤的某些特征可能驱动CRCLM的生物学行为,并对HGP负责,这似乎是合乎逻辑的。由于许多患者患有异时性疾病,对肿瘤进行正确而详细的研究可能会提供有价值的信息。
一些研究已经观察到,原发性大肠癌也表现出不同的生长模式。Koelzer和Lugli定义了浸润性肿瘤生长和推进性肿瘤生长。这一发现与其他研究是一致的,这些研究确定了浸润性生长模式,并将浸润性生长模式与最糟糕的结局和侵袭性疾病联系在一起。
在原发性肿瘤中,就像在CRCLM中一样,这种侵袭模式被认为代表了受分子改变、肿瘤扩张和侵袭调节的肿瘤-宿主相互作用,并与浸润性模式中较高的微血管密度相关。Rajaganeshan等人的一项研究。2007年,他描述了推进型生长的大肠癌优先有包膜的肝转移,而浸润型的大肠癌与边界较差的病灶有关。当时,对于CRCLM的分类还没有形成共识,但这一发现可能表明,肿瘤边缘或组织生长模式可能是原发性和继发性肿瘤的相似特征。
在Koelzer和Lugli的研究中,他们还能够将这一特征与分子特征联系起来,例如浸润性模式中的BRAF突变和错配修复缺陷与推进性生长模式。生长模式与特定分子改变的相关性也提供了明确的分子通路被激活的证据,并控制了大肠癌的生长动力学,具有预后和治疗意义。
最近,在Wu等人进行的一项研究中,在2019年,也探索了这种可能性。在29例配对的原发性大肠癌和CRCLM患者中,扩张性生长模式、低肿瘤萌发和克罗恩样反应的存在与CRCLM的促结缔组织增生性HGP相
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